Kognitiv funksjon og mild kognitiv svikt i en generell befolkning

Cand. med. Sigbjørn Olav Rogne disputerte i desember med avhand- lingen Cognitive function and mild cognitive impairment in a general population: roles of cardiovascular and genetic risk factors and magnetic resonance volumetry. The Tromsø Study. Doktorgraden er gjennomført ved Institutt for samfunnsmedisin, Medisinsk fakultet, UiT Norges arktiske universitet, og prøvefore- lesning ble holdt over temaet Antitrombotiske midler i forebygging og behandling av kognitiv svikt.

Hva var bakgrunnen for ditt forskningsprosjekt?

– Amyloid­hypotesen har siden 1991 dominert forskning på Alzheimers sykdom. Rotterdamstudien har vist en sammenheng mellom risikofaktorer for hjerte­- og karsykdom og Alzheimers demens. Henrik Schirmer, min hovedveileder, ønsket å bruke data fra Tromsøundersøkelsen til å se på dette, og samtidig også belyse gene­tiske risikofaktorer. Jeg var ass. lege og takket ja til å være stipendiat.

Hva undersøkte du?

– I Tromsø demensstudie, en nøstet kasus­kontrollstudie i Tromsø 6, ble kasus med mild kognitiv svikt (MCI) sammenliknet med kjønns­- og aldersmatchede kognitivt friske kontroller. MR­-undersøkelse med helautomatiserte volumetriske målinger av hjernestrukturer ble utført på alle. MR­-volumetriske målinger ble brukt som surrogatmarkører for Alzheimers sykdom. Gjennomsnittsalderen var drøyt 70 år.

Kasus med MCI ble inndelt i grupper ut fra hvor mange biologiske familiemedlem­mer de hadde som hadde fått sannsynlig Alzheimers demens >65 årsalder, det vil si «late onset Alzheimer’s disease» (LOAD). Kasus uten biologiske familiemedlemmer med sannsynlig LOAD, ble vurdert til å ha sannsynlig begynnende sporadisk LOAD, mens de med to eller flere biologiske familiemedlemmer med sannsynlig LOAD, ble vurdert til å ha sannsynlig begynnende familiær LOAD.

Av personer med Alzheimers demens har cirka 75 prosent sporadisk LOAD (ingen andre biologiske familiemedlemmer med LOAD), 15­25 prosent har familiær LOAD (to eller flere biologiske familiemedlemmer med LOAD) og <5 prosent har Alzhei­mers demens før 65 års alder, såkalt «Early onset Alzheimer’s dementia» (EOAD).

Profittdrevne multinasjonale legemiddelfirmaer prioriterer de mest innbringende patentene og legemidler som kun bremser utvik­ling av Alzheimers sykdom, pasientene kommer i andre rekke

Hva ble ditt viktigste funn?

– Kvinnelige kasus med sannsynlig begynnende familiær LOAD hadde signifikant mindre hippokampus og større sideventrikler enn kvinner med sannsynlig begyn­nende sporadisk LOAD og kvinnelige kontroller. I tillegg hadde de ikke, til forskjell fra de andre kasusgruppene, signifikant høyere plasma homocystein (plasma homo­ cystein er en mulig risikofaktor for både vaskulær demens og Alzheimers demens) enn kontrollgruppen.

Dessuten var sannsynlig LOAD hos forelder, Apo E ε4 allelet (genetisk risikofaktor for Alzheimers sykdom), høyere plasma homocystein og høyere glomerulær filtra­sjonsrate (mål på nyrefunksjon) uavhengig assosiert med lavere hippokampus­ volum. Dette gjaldt spesielt for kvinner.

Hva oppdaget du ellers?

– I en normalbefolkning fant vi at mer albuminuri (selv lavgradig), mer arteriosklerose i halspulsåre og røyking uavhengig av hverandre predikerte lavere eksekutiv funk­sjon 13 år senere. Vi brukte data fra Tromsø 4 (1994–95) og Tromsø 6 (2007–08).

Hvilke planer har du videre?

– Arbeidet har lært meg at langt flere offentlige forskningsmidler trengs for rask utvikling av effektiv behandling. Profittdrevne multinasjonale legemiddelfirmaer prioriterer de mest innbringende patentene og legemidler som kun bremser utvik­ling av Alzheimers sykdom, pasientene kommer i andre rekke. For øvrig fortsetter jeg i klinisk arbeid.

Referanser

_{Rogne SO, Vangberg T, Eldevik P, Wikran G, Mathiesen EB, Schirmer H. Mild Cognitive Impairment, Risk factors and Magnetic Reso­ nance Volumetry: Role of Probable Alzhei­ mer’s Disease in the Family. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 2013;36:87­98.}

_{Rogne SO, Solbu MD, Arntzen KA, Herder M, Mathiesen EB, Schirmer H. Albuminuria and Carotid Atherosclerosis as Predictors of Cognitive Function in a General Population. European Neurology 2013;70:340­348.}

_{Rogne SO, Vangberg T, Eldevik P, Wikran G, Mathiesen EB, Schirmer H. Magnetic Resonance Volumetry: Prediction of Subjective Memory Complaints and MCI, and Associations with Genetic and Cardiovascular Risk Factors. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders EXTRA 2016;6:529­540.}